Атаксии: лечение, виды, симптомы, диагностика

Здравствуйте, в этой статье мы постараемся ответить на вопрос: «Атаксии: лечение, виды, симптомы, диагностика». Также Вы можете бесплатно проконсультироваться у юристов онлайн прямо на сайте.

Известный экстраневральный признак — телеангиэктазы, особенно конъюнктивальные, не влияющие на зрение, но имеющие диагностическое значение. Характерны задержка роста, нарушения полового развития у женщин. Прогностически важны подверженность бронхолегочным инфекциям, риск злокачественных опухолей, преимущественно лимфоретикулярных, повышенная чувствительность к ионизирующему излучению.

Классификация расстройств координации

Л., Ноздрачева А.В., Ушаков Р.Е., Ледащева Т.А., Щугарева Л.М., Макланова Е.А., Маненок Ю.Н., Василишина А.А., Плескач Н.М., Спивак И.М., Михельсон В.М.

Summary. The article presents a case of own long-term clinical observation of Louis-Bar syndrome (congenital Ataxia-telangiectasia) in conjunction with epilepsy of 15-year old girl. The peculiarities of course and manifestation of clinical features of Louis-Bar syndrome, a combination with epilepsy and multi-systemic lesions of this patient were determined.

Синдром Луи-Бар впервые был описан в 1941 году во Франции. Нет точных данных о том, с какой частотой синдром Луи-Бар встречается среди современного населения. По некоторым сведениям эта цифра составляет 1 случай на 40 тысяч новорожденных. Однако, необходимо учитывать, что при смерти в раннем детском возрасте синдром Луи-Бар обычно остается не диагностированным.

Синдром Луи-Бар впервые описан в 1941 году современным французским врачом D. Louis Bar, позднее — американскими врачами E. Boder, R. P. Sedgwick; синоним — атаксия телеангиэктазия. Это — наследственное заболевание, начинающееся в раннем детском возрасте с неврологической симптоматикой, снижением иммунологической реактивности организма, относится к группе факоматозов.

Синдром Луи-Бар сочетается с гипоплазией или аплазией тимуса, а также с врожденным дефицитом IgA и IgE. Эти нарушения в системе иммунитета приводят к появлению у пациентов частых инфекционных заболеваний, склонных к длительному и осложненному течению. При правильной работе нейронов из разных областей, сигнал получается четким и молниеносным. Если в какой-то части существуют проблемы, то импульс подается замедленно или отсутствует вовсе. Нарушения называются потерей координации движения.

Очень часто атаксия не замечается, поскольку ее начало напоминает обычную неуклюжесть, которая не вызывает беспокойства у пациента. Часто наличие атаксии обнаруживается и осознается только во время неврологического обследования.

Атаксия-телеангиэктазия (АТ) — более редкий тип наследственной атаксии. Симптомы этого синдрома обычно начинаются в раннем детстве.

Синдром Луи-Бар следует дифференцировать с атаксией Фридрейха, болезнью Рандю–Ослера, атаксией Пьера–Мари, синдромом Гиппеля–Линдау и др.

Спиноцеребеллярная атаксия — это группа наследственных атаксий, которые часто не начинаются до зрелого возраста. Иногда некоторые видыспиноцеребеллярной атаксии манифестируются в детстве.

Телеангиэктазии — образования венозного происхождения, появляются позже, чем атаксия (в возрасте 3–6 лет), сначала на конъюнктиве (сосудистые «паучки»), затем на коже лица, ушных раковин, локтевых сгибов, подколенных ямок, в местах трения кожи.

Диагностирование данного заболевания усложняется тем, что синдром может сочетаться с другими генетическими заболеваниями, за которыми скрывает свою настоящую симптоматику. Часто проявить и диагностировать синдром Луи-Бар можно только после длительного лечения инфекционных заболеваний, которое не дает результатов.

Sonja A. Rasmussen, Quanhe Yang, J. M. Friedman Mortality in Neurofibromatosis 1: An Analysis Using U.S.

При этой редкой форме факоматоза наблюдаются неврологические симптомы, кожные проявления в виде паукообразного разрастания сосудов (телеангиэктазии), снижение иммунологической реактивности организма. Первые признаки болезни появляются в возрасте одного года — четырех лет. Походка становится неустойчивой, появляется неловкость движений, нарушение плавности речи (скандированная речь).

Синдром Луи-Бар убивает мозжечок и кору головного мозга

Вид заболевания	Причина повреждения нервных клеток	Локализация процесса	Возраст дебюта болезни	Характер нарушений координации	Другие неврологические признаки	Изменения в других органах
Атаксия Фридрейха	Дефект гена	Мозжечок, спинной мозг	До 25 лет	шаткость походки; широко расставленные ноги при ходьбе; дрожание рук при движениях.	ритмичное подёргивание глазных яблок; расстройства речи; ложные позывы на мочеиспускание.	деформированная стопа; деформация позвоночника; деформация грудной клетки.
Болезнь Пьера Мари	Неправильное строение гена	Мозжечок	35–40 лет	шаткость походки; широко расставленные ноги при ходьбе; дрожание рук при движениях.	косоглазие; снижение остроты зрения; выпадение полей зрения.	Изменения сетчатки глаза
Болезнь Дежерина- Тома	Дефект строения гена	Мозжечок, мост (часть заднего мозга)	20–30 лет	шаткость походки; широко расставленные ноги при ходьбе; дрожание рук при движениях.	снижение остроты зрения; нарушения глотания; расстройства интеллекта; насильственные движения (гиперкинезы); расстройства кожной чувствительности; расстройства речи.	Не характерны
Болезнь Лейдена-Вестфаля	Инфекционное заболевание мозга	Мозжечок	Через 1–2 недели после перенесённой инфекции	шаткость походки; широко расставленные ноги при ходьбе; дрожание рук при движениях.	ритмичное подёргивание глазных яблок; снижение тонуса скелетных мышц; головокружение.	Судороги
Атаксия-телеангиэктазия Луи-Бар	Дефект строения гена	Мозжечок	3–5 лет	шаткость походки; широко расставленные ноги при ходьбе; дрожание рук при движениях.	насильственные движения (гиперкинезы); умственная отсталость.	частые инфекции органов дыхания; расстройства иммунной системы; пятна на коже (телеангиэктазии).
Посттравматическая атаксия	механическая травма; отёк; кровоизлияние.	Мозжечок	Любой	шаткость походки; широко расставленные ноги при ходьбе; дрожание рук при движениях.	ритмичное подёргивание глаз (нистагм); тошнота; рвота; головокружение; головная боль.	Не характерны
Вестибулярная атаксия	воспаление внутреннего уха (отит); повышенное давление жидкости в лабиринте внутреннего уха (болезнь Меньера); опухоли; инфекция мозга.	Внутреннее ухо, височная доля коры	Любой	шаткость походки; головокружение; беспорядочное шатание; падения.	тошнота; рвота.	Расстройства слуха
Лобная атаксия	Инфекция мозга, опухоли	Лобная доля коры	Любой	неустойчивость при ходьбе; заваливание в сторону.	изменения интеллекта; расстройства обоняния.	Не характерны
Спинальная (сенситивная) атаксия	Инфекция мозга, опухоли	Белое вещество спинного мозга	Любой	неустойчивость при ходьбе; штампующая походка.	Расстройства кожной чувствительности	расстройства иммунитета; воспалительные очаги в легких, кишечнике; сыпь на коже.

Клинический случай синдрома Луи-бар

Атаксия Фридрейха — наиболее распространенный тип наследственной атаксии. Считается, что от него страдает как минимум 1 из 50 000 человек. Симптомы обычно появляются впервые в возрасте до 25 лет, но в редких случаях могут развиваться и у людей старше 30 лет. Признаки атаксии Фридрейха могут включать:

• проблемы с равновесием и координацией, часто вызывающие шатание, неуклюжесть и частые падения
• все более невнятная, медленная и нечеткая речь (дизартрия)
• усиливающаяся слабость в ногах — многие люди испытывают трудности при ходьбе и нуждаются в инвалидной коляске примерно через 10-20 лет после манифестации заболевания
• затруднение глотания (дисфагия)
• аномальное искривление позвоночника (сколиоз)
• полная или частичная потеря зрения и потеря слуха
• сахарный диабет
• утолщение сердечных мышц (гипертрофическая кардиомиопатия), которое может вызвать боль в груди, одышку и нерегулярное сердцебиение
• потеря чувствительности в руках и ногах (периферическая невропатия).

Симптомы атаксии Фридрейха обычно постепенно ухудшаются. Больные с этим заболеванием, как правило, имеют более короткую продолжительность жизни и доживают до 30-40 лет.

Атаксия-телеангиэктазия (АТ) — более редкий тип наследственной атаксии. Симптомы этого синдрома обычно начинаются в раннем детстве. Признаки AT могут включать:

• трудности при ходьбе — большинству детей необходимо пользоваться инвалидной коляской к 10 годам
• все более невнятная, медленная и нечеткая речь (дизартрия)
• затруднение глотания (дисфагия)
• маленькие паукообразные скопления красных кровеносных сосудов в уголках глаз и на щеках (телеангиэктазии)
• очень медленные движения глаз, что может означать, что ребенку нужно много двигать головой, чтобы это компенсировать
• ослабленная иммунная система — дети с АТ более уязвимы к инфекциям, особенно инфекциям носовых пазух, легких и дыхательных путей, таким как пневмония повышенный риск рака, особенно острого лимфобластного лейкоза или лимфомы.

Симптомы атаксии-телеангиэктазии имеют тенденцию к ухудшению довольно быстро. Пациенты с этим заболеванием обычно доживают до 19–25 лет.

Спиноцеребеллярная атаксия — это группа наследственных атаксий, которые часто не начинаются до зрелого возраста. Иногда некоторые видыспиноцеребеллярной атаксии манифестируются в детстве. Симптомы этого синдрома различаются в зависимости от типа и могут включать:

• проблемы с равновесием и координацией
• все более невнятная, медленная и нечеткая речь (дизартрия)
• затруднение глотания (дисфагия) жесткость мышц и судороги
• потеря чувствительности в руках и ногах (периферическая невропатия)
• потеря памяти и трудности с разговорной речью
• медленное движение глаз
• недержание мочи.

Эпизодическая атаксия — это редкий и необычный вид наследственной атаксии, когда пациент испытывает временные эпизоды атаксии. Во время периодов обострения у больного может наблюдаться:

• проблемы с балансом и координацией
• невнятная, медленная и нечеткая речь (дизартрия)
• спазмы мышц
• непроизвольные движения глаз (нистагм)
• головокружение, мигрень и шум в ушах.

Эпизодическая атаксия обычно впервые развивается в подростковом возрасте. Приступы могут длиться от нескольких минут до часов и являются результатом определенных триггеров, таких как резкое движение, стресс, спортивные упражнения, кофеин или алкоголь. Симптомы эпизодической атаксии могут исчезнуть с возрастом, хотя иногда состояние со временем постепенно ухудшается. Лекарства от атаксии часто помогают контролировать приступы, и продолжительность жизни обычно остается нормальной.

Синдром Луи-Бар убивает мозжечок и кору головного мозга

Поскольку синдром Луи-Бара довольно новый и полностью неизученный, то говорить о высоких шансах на лечение и тем более на выздоровление больного нельзя.

Патология имеет неблагоприятный прогноз, который в зависимости от разных факторов может как протекать на одном уровне много лет, так и стремительно катиться вниз.

Чаще всего симптом обнаруживают в глубоком детстве или при рождении ребенка. Средний возраст жизни таких детей составляет около 3 лет.

Если же симптомы проявились позже, то такие больные доживают максимум до 20-летнего возраста.

Чаще всего причиной их смерти является не само заболевание Луи-Бара, а полное уничтожение иммунитета и быстрое развитие онкологических образований по всему организму.

Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар, синдром Бодера-Седжвика) является относительно частой формой наследственных атаксий, распространенность которой составляет около 1 на 100 000 населения. Тип наследования — аутосомно-рецессивный.

Атаксия-телеангиэктазия характеризуется мультисистемными и весьма полиморфными клиническими проявлениями, которые не ограничены лишь поражением ЦНС, а вовлекают также кожу, сосудистую, иммунную, эндокринную и костную системы [Shiloh Y., 1995; Gatti R., 1998]. Заболевание обычно начинается на 1-2-м году жизни ребенка и проявляется прогрессирущими расстройствами ходьбы и координации движений, к которым могут присоединяться другие неврологическике симптомы (хореоатетоидные гиперкинезы, мышечная гипотония, угнетение сухожильных рефлексов, нарушение психического развития и др.).

Весьма характерными являются изменения мелких сосудов в виде симметричных телеангиэктазий, обычно локализованные на склерах и конъюнктиве глаз, веках, ушных раковинах, спинке носа, области локтевого сгиба и подколенной ямки. К важнейшим диагностическим критериям атаксии-телеангиэктазии относятся частые инфекционные заболевания (обусловленные дисплазией тимуса и дефицитом иммуноглобулинов классов A, G и Е), прогерические изменения кожи и волос, различные онкологические осложнения, скелетные деформации, эндокринные расстройства (гипогонадизм, задержка роста, сахарный диабет).

---

• Журнал Фундаментальные исследования. – 2013. – № 1 (часть 2) – С. 315-326
• Дата публикации 03.12.2012
• Раздел Биологические науки
• УДК 61:575: 576.315.4
• Страницы 315–326

1

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Синдром атаксии-телеангиэктазии или синдром Луи-Бар — причины, способы лечения

Ранним симптомом атаксии-телеангиэктазии является уменьшением мышечной координация, как правило, когда ребенок начинает ходить. Координация (особенно в области головы и шеи) становится нарушенной, и могут возникнуть непроизвольные сокращения мышц. В большинстве случаев психическое функционирование не затрагивается, и большинство детей в умственных способностях никак не отстают от детей без данного заболевания.

Видимые расширенные кровеносные сосуды обычно начинаются в глазах (глаза выглядят кровяным) в возрасте от трех до шести лет, хотя телеангиэктазия может проявится раньше. Эти пятна могут распространиться на веки, лицо, уши, и возможно, другие участки тела. Быстрое моргание глаз и движения, а также поворот головы могут развиваться постепенно. Иногда могут возникать носовые кровотечения. Аденоиды, миндалины и периферические лимфатические узлы могут развиваться аномально или не развиваться вовсе. Мышечная координация в области головы и шеи может быть постепенно нарушена, вызывая рефлексы кашля и проблемы с глотанием, дыханием.

Атаксия телангиэктазия наследуется как аутосомно-рецессивный тип наследования признаков. Генетические заболевания определяются двумя генами, один из которых получен от отца, а другой-от матери.

Рецессивные генетические нарушения происходят, когда человек наследует один и тот же ген для одного и того же признака от каждого родителя.

Ген заболевание, которое вызывает атаксии-телеангиэктазии, известный как ген 11q2/ATM. Хромосомы несут в себе генетические особенности каждого человека. Пары хромосом человека пронумерованы от 1 до 22, с неравной 23-й парой хромосом X и Y для мужчин и двумя хромосомами X для женщин.

Исследователи определили, что ген ATM затрагивает белок, который играет роль в регулировании деления клеток после повреждения ДНК. (ДНК или дезоксирибонуклеиновая кислота является носителем генетического кода.) Белок, который известен как ATM является ферментом, который обычно реагирует на повреждение ДНК, вызывая накопление белка p53, который предотвращает деление клеток. Тем не менее, у лиц с атаксия-телеангиэктазия, патологические изменения в гене вызывает отсутствие или недостаток белка ATM и задерживается накопление белка p53. В результате клетки с повреждением ДНК продолжают разделяться без соответствующего восстановления их ДНК, вызывая повышенный риск развития рака.

Диагноз атаксия — телеангиэктазия ставят на основании анамнеза пациента, тщательном клиническом обследовании, выявлении характерных симптомов и специальных тестов, включая анализы крови, магнитно-резонансная томография и кариотипирование.

Анализы крови могут обнаружить повышенный уровень сывороточного Альфа-фетопротеина, который обнаруживают примерно в 85% случаев. Анализы крови могут также показать повышенные энзимы печени. Вовремя МРТ магнитное поле и радиоволны используются для создания поперечных изображений мозга, которые могут показать прогрессирующую мозжечковую атрофию. Кариотипирование является специализированным тестом, который обнаруживает хромосомные аномалии, дети с заболеванием Луи-Бар имеют повышенную частоту таких хромосомных отклонений.

Данное генетическое заболевание в различных классификациях рассматривается как спинно-мозжечковая дегенерация или как факоматоз (этот термин был предложен как обозначение заболеваний с комбинированным поражением нервной системы и кожных покровов — врожденных нейро-эктомезодермальных дисплазий). Причина заключается в мутации АТМ гена, который и активирует аутоиммунные процессы, что и приводит к гибели клеток по всему организму, в том числе в головном мозге. Генетические нарушения происходят еще во время внутриутробного развития плода.

Болезнь с одинаковой частотой поражает как мужчин, так и женщин, имеет стремительное прогрессирование, поражает, в первую очередь, нервную систему и кожные покровы. Заболевание может полностью менять или разрушать ткани мозжечка, поражая даже его ядро.

Синдром Луи-Бар представляет собой иммунодефицитное состояние, которое основано на гипоплазии тимуса и дефиците IgA и IgE. То есть происходит нарушение в функциях клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Это провоцирует частые рецидивирующие инфекционные заболевания дыхательной системы, пищеварительного тракта и кожных покровов. Характерная гипоплазия вилочковой железы дополняется гипо/атрофией лимфатических узлов и лимфатического аппарата в целом, а также селезенки и пищеварительного канала.

Слабый иммунитет не может устоять даже перед незначительной инфекцией, а также становится уязвимым для злокачественных новообразований в лимфатической системе.

Это редкое заболевание. Первая симптоматика проявляется в возрасте от трех месяцев до трех лет. С возрастом проявления становятся более выраженными.

Телеангиэктазия дебютирует в основном после признаков атаксии в возрасте 4-6 лет. Бывают случаи, когда симптоматика наблюдается уже на первом месяце жизни. Телеангиэктазии проявляют себя в первую очередь на глазных яблоках в виде бульбарной коньюктивы, далее распространяется на веки и лицо.

Характерные симптомы синдрома Луи-Бар:

1. Нарушения координации движений (обычно после трех лет) — неустойчивость, атаксическая походка, непроизвольные движения;
2. Нарушения психики и замедление или полная остановка в развитии (после десяти лет);
3. Изменение цвета кожи под воздействием ультрафиолетовых лучей;
4. Образование былых пятен на теле;
5. Расширение кровеносных сосудов в области внутренней стороны коленей и локтей, на лице, в белках глаз;
6. Ранняя седина;
7. Повышенная чувствительность к рентгеновским лучам;
8. Тяжелые инфекции дыхательных путей, ушей, склонные к рецидиву (у 80% больных);
9. Отсутствие рефлексов в мышцах глаз;
10. Аномальное развитие вилочковой железы, а в некоторых случаях и ее полное отсутствие;
11. Лимфоцитопения (примерно 1/3 всех случаев);
12. Задержка полового развития или неполное развитие и ранняя менопауза.

Дерматологические проявления у больных синдромом Луи-Бар наблюдаются в 100% случаев. Иные проявления типа сухости кожи, кератоза на кожных покровах конечностей, пигментация на лице встречаются примерно в половине случаев. Нельзя сказать, что кожные проявления специфичны для атаксии-телеангиэктазии, но это первый видимый признак заболевания, что является очень важным для своевременной и правильной диагностики и лечения. Часто именно дерматологическая картина помогает установить правильный диагноз.

Необычные кожные проявления при атаксии–телеангиоэктазии (синдром Луи-Бар)

• Allergology
• Anesthesiology and intensive therapy
• Antibacterial therapy
• Cardiology
• Dermatology
• Dietetics
• Endocrinology
• Epidemiology
• Family medicine/Therapy
• Gastroenterology
• Genetics
• Gerontology
• Immunology
• Infectious diseases
• Investigation methods
• Medicine of emergency
• Narcology
• Nephrology
• Neurology
• Obstetrics and gynecology
• Oncology
• Ophthalmology
• Otorhinolaryngology
• Parasitology
• Pediatrics/Neonatology
• Phthisiatry
• Psychiatry
• Pulmonology
• Reflexotherapy
• Rheumatology
• Stomatology
• Surgery
• Therapy
• Traumatology and orthopedics
• Urology

• СІМЕЙНІ ЛІКАРІ ТА ТЕРАПЕВТИ
• НЕВРОЛОГИ, НЕЙРОХІРУРГИ, ЛІКАРІ ЗАГАЛЬНОЇ ПРАКТИКИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ
• КАРДІОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, РЕВМАТОЛОГИ, НЕВРОЛОГИ, ЕНДОКРИНОЛОГИ
• ІНФЕКЦІОНІСТИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, ГАСТРОЕНТЕРОЛОГИ, ГЕПАТОЛОГИ
• ТРАВМАТОЛОГИ
• ОНКОЛОГИ, (ОНКО-ГЕМАТОЛОГИ, ХІМІОТЕРАПЕВТИ, МАМОЛОГИ, ОНКО-ХІРУРГИ)
• ЕНДОКРИНОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, КАРДІОЛОГИ ТА ІНШІ СПЕЦІАЛІСТИ
• ПЕДІАТРИ ТА СІМЕЙНІ ЛІКАРІ
• АНЕСТЕЗІОЛОГИ, ХІРУРГИ

1. Сенситивная. Причиной заболевания обычно является опухоль, сосудистые патологии, поражения задних нервов и др. Пациент может чрезмерно сгибать ноги при ходьбе, слишком сильно наступать на ноги (словно стучать ими по полу), либо полноценно не чувствовать поверхность, по которой ходит, например, у него может создаваться ощущение, что он наступает не на жесткий пол, а на мягкий ковер. Поэтому такие пациенты уделяют особое внимание зрительному контролю за своими движениями и постоянно смотрят себе под ноги, чтобы рассчитать силу шага.
2. Мозжечковая, в том числе наследственная мозжечковая. Причина — поражение мозжечка, вызванное рассеянным склерозом, генетической предрасположенностью, энцефалитом, опухолью или другими заболеваниями. Если поражение вызвано наследственным фактором, болезнь обычно дает о себе знать после 35 лет.
3. Вестибулярная. Причина — поражения вестибулярного аппарата, которые могут произойти, если у пациента опухоль головного мозга, синдром Меньера, энцефалит и другие заболевания. Для данного вида атаксии характерны головокружения, тошнота, которые усиливаются, если больной двигает головой. Именно поэтому пациент передвигается медленно и осторожно, а голову старается держать в неподвижном состоянии.
4. Корковая. Заболевание вызвано наличием у пациента абсцессов, злокачественных новообразований, нарушений мозгового кровообращения, которые в итоге приводят к различным поражениям лобной области. Пациенты чаще всего сталкиваются с дисфункциями нижних конечностей, например, при поворотах они могут заваливаться в сторону, падать, иногда полностью теряют способность ходить или стоять.

Пациент с синдромом атаксии не может полноценно ходить, заваливается на сторону, шатается, падает вбок или назад. Также для заболевания характерны широкие движения: большие шаги, широкий размах руками при ходьбе. Часто больной двигается медленно, а если нарушения коснулись верхних конечностей, то страдает еще и моторика рук, поэтому выполнение простых действий (одеться, умыться) становится сложным, почерк — очень крупным. Заболевание может сопровождаться и речевыми нарушениями (в этом случае речь становится медленной, растянутой), нарушениями зрения, депрессией и снижением умственных способностей.

Лечение невозможно без грамотной диагностики, поэтому врач в первую очередь стремится подтвердить или опровергнуть диагноз, для этого он проводит осмотр, уточняет симптомы атаксии, назначает МРТ головного мозга, электромиографию, ЭЭГ. Также обследование позволяет определить причину, вид заболевания и степень поражения, и на основе этих данных составить курс реабилитационных процедур. Обычно он включает в себя укрепляющую организм медикаментозную терапию и лечебную физкультуру, благодаря которой можно укрепить мышцы и улучшить координацию движений. Поздняя мозжечковая атаксия лечится только хирургическим путем.

Результат лечения зависит от вида и причины заболевания, наследственная атаксия поддается коррекции хуже всего. Терапия, как правило, не позволяет вернуть больному трудоспособность, но помогает значительно улучшить качество и продолжительность жизни.

Картирование гена ATM

При генетическом анализе семей с атаксией-телеангиэктазией было обнаружено сцепление мутантного гена с полиморфными ДНК-маркерами длинного плеча хромосомы 11, что позволило отнести ген ATM в область 11q22-q23 (Gatti et al., 1988). В процессе этой работы было исключено сцепление гена со 171 маркерами, перекрывающими около 35% всего генома. Интересно, что в этом же районе картируются три гена, принадлежащих к суперсемейству иммуноглобулиновых генов. Один из них — THY1, наиболее тесно сцепленный с геном ATM, кодирует главный поверхностный гликопротеин Т-клеток, обильно представленный в тимоцитах и нейронах. Два других гена CD3 и NCAM кодируют дельта цепь Т-клеточного антигена Т3 и молекулу клеточной адгезии нейронов соответственно.

Дальнейший анализ с использованием панели из 10 маркеров позволил локализовать ген ATM в области 11q23, причем гены четырех групп комплементации — А, С, D и Е, представляющих около 97% всех семей с атаксией-телеангиэктазией, картировались в одной и той же цитогенетической области.

Анализ сцепления гена ATM с ДНК-маркерами этой области, проведенный более чем в 180 семьях с атаксией-телеангиэктазией, проживающих в различных частях мира, не выявил какой-либо генетической гетерогенности заболевания (Gatti et al., 1993). Во всех семьях, за исключением двух, мутантный ген картировался в области 11 q22.3 в районе протяженностью в 6 сМ.

Анализ сцепления гена ATM с вариабельными микросателлитными повторами, проведенный на основе межлабороторного консорциума в 176 семьях из США, Великобритании, Турции, Италии и Израиля, ограничил область локализации кандидатного гена маркерами, находящимися на расстоянии около 500 кб друг от друга. При этом максимальное сцепление было показано для локуса D11S535.

Сходный с атаксией-телеангиэктазией характер хромосомной нестабильности и гиперчувствительности клеток к ионизирующей радиации обнаруживается у пациентов с NBS-синдромом (Nijmegen breakage syndrome) — редким аутосомно-рецессивным заболеванием, характеризующимся микроцефалией, задержкой роста, иммунодефицитом и предрасположенностью к развитию злокачественных опухолей.

В области 8q21 идентифицирован ген NBS1, ответственный за это заболевание. Этот ген, содержащий 16 экзонов, распределенных на участке более 50 кб геномной ДНК, активно экспрессируется во всех изученных тканях с образованием двух мРНК-транскриптов размером 2,4 и 4,4 кб (Carney et al., 1998). У большинства больных с NBS-синдромом в гене NBS1 обнаруживается однотипная делеция пяти нуклеотидов, приводящая к сдвигу рамки считывания. Описаны и другие мутации, также сопровождающиеся преждевременным прекращением трансляции.

Белок, кодируемый геном NBS1, получил название нибрин или Nbs1. Он состоит из 754 аминокислот и содержит четыре домена. Два из них гомологичны доменам, присутствующим в белках, регулирующих прохождение контрольных точек клеточного цикла. Один домен участвует во взаимодействии с ДНК и последний — имеет гомологию с С-терминальнм доменом Brcal.

Основной функцией нибрина является регуляция репарации двунитевых разрывов ДНК. Оказалось, что нибрин идентичен белку р95 репарационного комплекса, включающего пять белков: р95, р200, р400, Мге11 и Rad50 (Varon et al., 1998). Показано, что экспериментальная инактивация функции нибрин-Мге11 (также как и сигнальной киназы Chk2) в культуре клеток человека приводит к частичному «радиоустойчивому синтезу ДНК» (Falck et al., 2002).

Клиническое сходство NBS-синдрома и атаксии-телеангиэктазии явилось основанием для анализа функциональных взаимоотношений между белковыми продуктами генов NBS1 и ATM (Lim et al., 2000; Zhao et al., 2000; Wu et al., 2000). Оказалось, что Atm и нибрин являются участниками общего сигнального пути, опосредующего нормальный ответ клетки на ионизирующее облучение — рис. 100.

В течение часа после облучения нормальных клеток нибрин фосфорилируется по нескольким сериновым сайтам, в том числе по ser278, ser343, ser397 и ser615. Эта реакция необходима для поддержания радиоустойчивости клеток. Клетки, мугантные по сериновым сайтам фосфорилирования нибрина, гиперчувствительны к облучению. Как в облученных, так и в интактных клетках в системе in vitro и in vivo Atm образует комплекс с нибрином и активированная облучением Atm-киназа фосфорилирует этот белок по упоминавшимся выше сайтам (Gatei et al., 2000).

Фосфорилирование нибрина Atm-киназой необходимо для активации контрольной точки S-фазы, образования репарационного ядерного комплекса: нибрин-Мге11-Rad50 и реализации клеточного ответа на повреждение ДНК, индуцированного облучением. Таким образом, взаимодействие между Atm и нибрином опосредует связь между активацией контрольных точек при повреждении ДНК и ее репарацией. Подобной реакции не наблюдается в клетках, дефектных по ATM или несущих мутацию S343A в гене NBS1, которая затрагивает один из сайтов фосфорилирования. Эти биохимические нарушения лежат в основе клинического сходства между двумя родственными заболеваниями.

Самостоятельное лечение атаксии, вне зависимости от ее вида и выраженности симптоматики, невозможно. Обязательна консультация врача невролога.

Обычно лечение направлено на устранение причинного заболевания, например, на:

• удаление опухоли,
• устранение кровоизлияния,
• снижение давления в задней черепной ямке (аномалия Арнольда-Киари),
• удаление абсцесса,
• нормализацию кровяного давления.

Помимо этого, оно включает:

• подбор специального комплекса гимнастических упражнений, способствующих уменьшению дискоординации и укреплению мышц;
• назначение общеукрепляющих средств – витаминов группы В, церебролизина, антихолинэстеразных препаратов, АТФ.

При атаксии телеангиэктазии назначаются лекарства, корректирующие иммунодефицит, проводится курс введения иммуноглобулина. Лечение атаксии Фридрейха предусматривает использование медикаментов, поддерживающих функции митохондрий (витамин Е, рибофлавин, янтарная кислота, коэнзим Q10).

Клинические проявления синдрома Луи-Бар

Это редкое заболевание. Первая симптоматика проявляется в возрасте от трех месяцев до трех лет. С возрастом проявления становятся более выраженными.

Телеангиэктазия дебютирует в основном после признаков атаксии в возрасте 4-6 лет. Бывают случаи, когда симптоматика наблюдается уже на первом месяце жизни. Телеангиэктазии проявляют себя в первую очередь на глазных яблоках в виде бульбарной коньюктивы, далее распространяется на веки и лицо.

Характерные симптомы синдрома Луи-Бар:

1. Нарушения координации движений (обычно после трех лет) — неустойчивость, атаксическая походка, непроизвольные движения;
2. Нарушения психики и замедление или полная остановка в развитии (после десяти лет);
3. Изменение цвета кожи под воздействием ультрафиолетовых лучей;
4. Образование былых пятен на теле;
5. Расширение кровеносных сосудов в области внутренней стороны коленей и локтей, на лице, в белках глаз;
6. Ранняя седина;
7. Повышенная чувствительность к рентгеновским лучам;
8. Тяжелые инфекции дыхательных путей, ушей, склонные к рецидиву (у 80% больных);
9. Отсутствие рефлексов в мышцах глаз;
10. Аномальное развитие вилочковой железы, а в некоторых случаях и ее полное отсутствие;
11. Лимфоцитопения (примерно 1/3 всех случаев);
12. Задержка полового развития или неполное развитие и ранняя менопауза.

Прогноз синдрома Луи Бар.

Поскольку заболевание имеет генетическую природу и частично или полностью разрушает иммунитет на клеточном уровне, имеет патологический характер и не поддается лечению, то нормальная полноценная жизнедеятельность практически невозможна.

Прогноз этого генетического заболевания неблагоприятен. Большинство пациентов умирают уже через 5-8 лет после проявления первой симптоматики от инфекционных заболеваний дыхательной системы (часто — воспаление легких) или от злокачественных образований в организме. Больные доживают в основном до 14-15 лет, но существуют редкие случаи, когда при хороших условиях жизни пациенты с таким диагнозом доживали до 40 лет.

Профилактики или предупреждения заболевания не существует по причине невозможности влияния на генетическое развитие эмбриона в утробе матери.

Эта болезнь довольно часто сопровождает травмы головного мозга. Кроме непосредственно повреждений мозжечка, нарушение провоцируется поражениями ножек, червя, полушарий. Такая ситуация сопровождает опухоли, сосудистые болезни, токсикоз, энцефалит и склероз. Определенная связь есть с разными наследственными болезнями.

Если пострадал червь мозжечка, развивается статическая форма заболевания, сопровождающаяся уменьшением мышечной силы. Человеку сложно долгое время находиться в одной позе, при этом некоторые движения сложно совершать точно, страдает координация. При ходьбе пациент ставит ноги широко, напоминает выпившего. Если случай тяжелый, пациенту сложно стоять, сидеть. Если больной пытается устоять, он запросто может упасть назад или вперед. Ему очень сложно держать голову. Для тяжелой формы заболевания характерна невозможность удерживать равновесие. Человек не может контролировать свои движения.

Причины нарушения координации движений у взрослых и детей

Нарушение координации движений (НКД) – это расстройство процессов согласования активности мышц при выполнении двигательных задач. Одной из форм НКД является атаксия. Состояние наблюдается при поражении мозжечка, лобных долей, проводящих путей проприоцептивной (глубокой) чувствительности. Проявляется патология расстройством координации движений (атаксия динамическая) или нарушением равновесия в положении стоя (атаксия статическая). Умеренная динамическая атаксия характеризуется отсутствием плавности и точности движений. При умеренной статической атаксии утрачивается способность поддерживать нормальное положение тела в состоянии покоя.

Виды атаксий (в зависимости от локализации поражения):

• мозжечковая – обусловлена дисфункцией мозжечка;
• вестибулярная – проявляется при поражении вестибулярного аппарата;
• сенситивная – вызвана утратой проприоцепции (ощущения собственного тела) вследствие дисфункции дорсальных рогов спинного мозга;
• корковая – возникает при дисфункции коры передних отделов лобной доли.

Наследственные атаксии также подразделяют на несколько видов: Фридрейха, Пьера-Мари, синдром Луи-Бар и другие.

Виды и симптомы атаксии

В зависимости от причин, вызвавших заболевание и особенностей его проявления выделяют несколько видов атаксии.

1. Сенситивная атаксия происходит вследствие поражения задних столбов и корешков спинного мозга, коры теменного отдела головного мозга, периферических нервов, таламуса. С подобной формой болезни пациенты сгибают ноги в коленных и тазобедренных суставах, чрезмерно сильно шагают («штампующая» походка). Они имеют ощущения как будто ступают на что-то мягкое. Утрачивают чувство пространства, не ощущая направленности движений. Для уменьшения шаткости они смотрят себе под ноги, если же глаза закрыты, происходит полная потеря равновесия и координации движений.
2. Мозжечковая атаксия проявляется при повреждениях червя, ножек и полушарий мозжечка. Во время проведения пробы Ромберга и при ходьбе больной больше падает в сторону очага поражения. Со стороны пораженного полушария совершаются некоординированные, хаотичные и запоздалые движения. Неизмененными остаются движения под контролем зрения. Речь становится невнятной, медленной с заторможенной реакцией. Почерк в таких людей может изменятся в худшую сторону.
3. Вестибулярная атаксия развивается вследствие поражения органа равновесия – стволовых ядер мозга, лабиринта и вестибулярного нерва. Главным признаком является головокружение и, как следствие тошнота и даже рвота. Также часто наблюдается горизонтальный нистагм. Усиления головокружения происходит, когда пациент поворачивает голову. Люди при этом шатаются из одной стороны в другую и даже могут упасть, поэтому поворачивают голову очень аккуратно, стараясь иметь опору.
4. Корковая атаксия вызвана нарушением мосто-мозжечкового пути и поражением лобной доли. Пациенты имеют неустойчивость при ходьбе, особенно на поворотах. При тяжелых поражениях наблюдается астазия (нарушение способности стоять) и абазия (нарушение способности ходить). Также могут развиться психические нарушения (проблемы с памятью, слуховые и обонятельные галлюцинации), нарушаются функции обоняния и слуха, постепенно исчезает хватательный рефлекс.

Также существует несколько наследственных форм атаксии:

1. Атаксия Пьера-Мари характеризуется атрофическим разрушением варолиевого моста и нижних олив. Обычно заболевание проявляется после 30-ти лет в виде шаткости походки. Далее увеличивается мышечной тонус при снижении мышечной силы, развивается мышечная дистрофия. Также возможны нарушения зрения, птоз век. Иногда развивается депрессия.
2. Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия) проявляется в детском возрасте и характеризуется патологией развития вилочковой железы и иммунной недостаточностью. Нередко сопровождается экстрапирамидными симптомами, умственной отсталостью, частыми ОРВИ.
3. Семейная атаксия Фридрейха отличается нарастающей дегенерацией столбов спинного мозга, поражением клеток столбов Кларка, пучков Голля и поражение задних спиноцеребеллярных путей. Первыми проявлениями будет неуверенная раскачивающаяся походка с широко расставленными ногами. В дальнейшем дискоординация распространяется на руки, мышцы лица и грудной клетки, снижаются сухожильные и надкостничные рефлексы. Изменяется речь и мимика, снижается слух, появляются боли в сердце, тахикардия, одышка, повышается склонность к вывихам суставов.

Практически все формы атаксии влекут за собой повышенную восприимчивость к острым респираторным вирусным заболеваниям, дыхательной и сердечной недостаточности.

Диагностикой и лечением атаксии занимается врач невролог. В ходе обследования с пациентом проводят ряд неврологических тестов и функциональных проб (проба Ромберга, тандемная ходьба и т.д.), назначают компьютерную или магнитно-резонансную томографию головного и спинного мозга, электронейромиографию, ЭЭГ, УЗИ и допплерографию сосудов головного мозга, биохимические исследования крови, ДНК-диагностику.

Лечение может проводиться комплексно с учетом причин и механизмов, вызвавших атаксию. В медикаментозная часть терапии включает общеукрепляющую, ноотропную и витаминотерапию(витамины группы В). По показаниям назначаются гормональные (демиелинизирующие заболевания), противовирусные и антибактериальные препараты (инфекционные заболевания). В некоторых случаях показано оперативное вмешательство: для удаления опухоли либо гематомы в головном мозге, расширения черепной ямки при аномалии Арнольда-Киари, обеспечения оттока ликвора при гидроцефалии.

Поскольку синдром Луи-Бара довольно новый и полностью неизученный, то говорить о высоких шансах на лечение и тем более на выздоровление больного нельзя.

Патология имеет неблагоприятный прогноз, который в зависимости от разных факторов может как протекать на одном уровне много лет, так и стремительно катиться вниз.

Чаще всего симптом обнаруживают в глубоком детстве или при рождении ребенка. Средний возраст жизни таких детей составляет около 3 лет.

Если же симптомы проявились позже, то такие больные доживают максимум до 20-летнего возраста.

Чаще всего причиной их смерти является не само заболевание Луи-Бара, а полное уничтожение иммунитета и быстрое развитие онкологических образований по всему организму.

Как работает «нормальный» мозжечок?

Прежде, чем подойти к описанию заболеваний мозжечка, необходимо кратко рассказать о том, как устроен и как функционирует мозжечок.

Мозжечок расположен внизу головного мозга, под затылочными долями больших полушарий.

Он состоит из небольшого среднего отдела, червя, и полушарий. Червь является древним отделом, и его функция – обеспечение равновесия и статики, а полушария развились вместе с корой головного мозга, и обеспечивают сложные двигательные акты, например, процесс набора этой статьи на клавиатуре компьютера.

Мозжечок тесно связан со всеми сухожилиями и мышцами тела. В них заложены специальные рецепторы, которые «говорят» мозжечку, в каком состоянии находятся мышцы. Это чувство называется проприорецепцией. Например, каждый из нас знает, не глядя, в каком положении и где находится его нога или рука, даже в темноте и в покое. Это ощущение достигает мозжечка по спиноцеребеллярным путям, поднимающимся в спинном мозге.

Кроме этого, мозжечок связан с системой полукружных каналов, или вестибулярным аппаратом, а также с проводниками суставно-мышечного чувства.

Похожие записи:

• Где проще всего получить шенген: рейтинг стран Европы
• Штрафы за несвоевременную сдачу отчетности в 2021 году
• Выезд ребенка за границу в 2022 году — документы и требования